伴随着2020年美国肝脏研究学会年会(AASLD2020)全球各地肝病学领域临床医生和相关研究人员,在数字会议上发表了最新进展,Assembly Biosciences公司研究人员也将乙肝在研新药Vebicorvir(英译:维比科韦 VBR,或ABI-H0731)发表在其宣传海报中。

乙肝在研新药ABI-H0731,2021上半年,中国注册试验

这是一项于2020年11月13日美国东部时间8:00,在线发表的关于维比科韦长期、差异化安全性数据以及作为关键生物标志物的乙肝病毒前提RNA的重要性结论,数据由数位参与开发该新药的医学博士贡献(见上图:Assembly Biosciences在2020年AASLD肝脏会议数字体验的海报上展示了来自HBV核心抑制剂项目的数据?)。

其中,来自纽约大学朗格内医学中心肝病学主任Ira M.Jacobson医学博士原文点评如下:这些数据支持Vebicorvir(ABI-H0731)与核苷酸类似物(NAs)疗法的不同安全性。在标准护理方案中,HBV患者选择的NAs已经过时,在其中添加核心抑制剂可能会为大量患者提供更好的慢性抑制治疗。这些长期安全性数据,以及在AALSD2020数字会议上,展示的HBV pgRNA和HBV病毒抗原变化相关性,非常令人鼓舞,并支持核心抑制剂项目的持续开展。

Assembly Biosciences首席执行官兼总裁医学博士John McHutchison原文点评如下:慢性乙肝感染十分复杂,通过这项研究,我们很自豪能够促进科学界对HBV的理解,并深化病毒学抑制的重要性,因为它既能改善慢性抑制治疗,又能减少下游临床上重要的肝脏相关事件。另外,数据还突出了我们更有效的核心抑制剂候选药物ABI-H2158和ABI-H3733的潜力。

我们相信核心抑制剂代表了HBV领域的重大进展,我们仍专注于即将到来的里程碑,包括计划于2021年上半年,在中国和全球范围内进行的乙肝在研新药Vebicorvir(ABI-H0731)第三阶段注册试验(见上图:红色方框)。AASLD2020数字会议上,来自多位负责ABI-H0731的医学博士提供数据及科研成果如下:Vebicorvir(VBR,或ABI-H0731)是Assembly公司开发的前沿HBV核心抑制剂,海报展示820:在一项开放标签、延伸研究中,分析了乙肝病毒核心抑制剂ABI-H0731的长期安全性:

主讲人:纽约大学朗格内健康中心肝病科主任医学博士Ira M.Jacobson原文点评:这张在AASLD2020宣传海报介绍了,包括24名接受安慰剂+核苷类似物(Nrtl)治疗24周的患者与接受ABI-H0731+Nrtl治疗长达1.5年的95名患者的对照对比数据。数据支持差异化的安全性和ABI-H0731联合治疗的持续发展。主要成果如下:在24周的对照比较中,ABI-H0731+Nrtl联合治疗的安全性与安慰剂+Nrtl相似,并在ABI-H0731+Nrtl长期治疗1.5年后依然总体稳定。

经过ABI-H0731+Nrtl联合治疗后,所有受试者无全身损害的皮疹以1级为主,无ABI-H0731+Nrtl中断病例;没有发生丙氨酸转氨酶(ALT)和/或天冬氨酸转氨酶(AST)升高的模式,表明肝毒性。约翰·霍普金斯大学医学院病毒性肝炎中心医学主任医学博士马克·苏尔科夫斯基点评如下:最新发布的LP37宣传海报,对乙肝病毒感染的未成年患者进行治疗中,病毒抗原的变化与HBV pgRNA比HBV DNA更为密切相关;

我们采用2种方法:皮尔逊系数相关分析和重复测量的混合效应模型。这些结果表明pgRNA作为慢性乙型肝炎病毒有意义的生物标志物的重要性。主要成果如下:在与HBV-DNA的变化相比时,其他病毒抗原的变化与pgRNA的变化更密切相关;pgRNA与e抗原和核心抗原的相关性比与表面抗原的相关性更大,这可能是由于HBV组成成分对表面抗原水平的重要贡献;

接受ABI-H0731+entecavir(恩替卡韦,ETV)治疗的患者,pgRNA下降>2 log10,可更显著地预测e抗原和核心抗原的下降,这与核心抑制剂治疗反映cccDNA库减少的第二阶段下降保持一致(上述3位医学博士观点及试验数据,发表于2020年11月13日美国东部时间,Assembly Biosciences在2020年AASLD肝脏会议数字体验)。