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概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能? 蛋白酪氨酸磷酸酶的特异性

2020-10-12知识14

细胞外信号途径和细胞内信号途径有什么区别 生物体对环境(包括外环境和内环境)信号变化有极高的反应性。如细菌趋向营养物的运动,视觉细胞对光的感觉,饥饿时激素信号使燃料分子(feul molecules)如糖、脂肪、蛋白质等释放内部能量,生长因子诱导分化等都是典型的例子。细胞对外界刺激的感受和反应都是通过信号转导系统(signal transduction system)的介导实现的。该系统由受体、酶、通道和调节蛋白等构成。通过信号转导系统、细胞能感受、放大和整合各种外界信号。目录一、细胞外信号分子的识别在多细胞高等生物体内,细胞间的相互影响是通过信号分子实现的,信号分子包括蛋白质、肽、氨基酸、核苷酸、类固醇、脂肪酸衍生物和一些溶于水的气体分子,如一氧化碳、一氧化氮等。这些信号分子大多数由信号细胞(signaling cells)分泌产生,有些是通过扩散透过细胞膜释放,有些则是和细胞膜紧密结合,需要通过细胞接触才能影响到和信号细胞相接触的其他细胞。信号分子对靶细胞的作用都是通过一类特异的蛋白质—受体实现的,受体能特异地识别信号分子。靶细胞上的受体大多数是跨膜蛋白质(transmembrane proteins),当受体蛋白和细胞外信号分子(也称配体ligand)结合后就被激活,从而启动靶细胞内信号转导系统的级联反应。

概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能? 蛋白酪氨酸磷酸酶的特异性

PTEN基因 PTEN(即MMAC1,mutated in multiple advanced cancers 1)为一2113新发现的抑癌基因,其中文名5261为人第10号染色体缺失4102的磷酸酶及张力蛋白同源的1653基因,位于10q23.3,转录产物为515kb mRNA。其蛋白产物含有一酪蛋白磷酸酶的功能区和约175个氨基酸左右的与骨架蛋白tenasin、auxilin同源的区域。PTEN的磷酸酶功能区包括(I/V)-H-C-X-A-G-X-X-R-(S/T)-G模体,后者也存在于酪氨酸和双重特异性(dual-specifity)磷酸酶中。双重特异性磷酸酶能使磷酸化的Tyr、Ser、Thr都去磷酸化。PTEN的磷酸酶活性区和CDC14、PRL-1、BVP等双重特异性磷酸酶的序列同源性最高。PRL-1和CDC14均参与细胞生长,且CDC14还能起始DNA复制。所以PTEN可能通过去磷酸化参与细胞调控。磷酸化和去磷酸化是调节细胞活动的重要方式,许多癌基因的产物都是通过磷酸化而刺激细胞生长。因此,PTEN可能与酪氨酸激酶竞争共同的底物,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。10q23LOH常发生在肿瘤晚期〔45〕,约70%的恶性胶质瘤和60%的晚期膀胱癌可出现LOH,但它却很少出现在低度恶性的胶质瘤和早期膀胱癌中。tenasin通过粘着斑连接肌动蛋白轴丝。粘着斑是包括整合蛋白、粘着斑激酶、Src和生长因子受体的复合物。。

概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能? 蛋白酪氨酸磷酸酶的特异性

酸性磷酸酯酶 磷酸酶-磷酸酶是一种能够将对应底物去磷酸化的酶 通过水解磷酸单酯将底物分子上的磷酸基团除去,并生成磷酸根离子和自由的羟基。磷酸酶的作用与激酶的作用正相反,激酶是。

概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能? 蛋白酪氨酸磷酸酶的特异性

钙调神经磷酸酶的介绍 在生命活动中,磷酸激酶和磷酸酶分别通过调节蛋白质的磷酸化和去磷酸化这一基本过程,从而使机体实现对整体生物功能的系统调节。蛋白磷酸酶依据底物特异性不同可分为丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶以及双特异性蛋白磷酸酶。其中,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶按照酶活性所必需的金属离子、对抑制剂的敏感性、底物特异性以及对细胞调节的不同分为PP1(Protein phosphortase 1),PP2A(Protein phosphortase 2A),PP2B(Calcineurin)和PP2C(Protein phosphortase 2C)。

分子生物学 蛋白质磷酸化分析技术 在所 有 的 翻译后修饰中,可逆的磷酸化,几乎调节着生命活动的整个过程,包括细胞的增殖、发育和分化,神经活动,肌肉收缩,新陈代谢,肿瘤发生等。。

蛋白酪氨酸磷酸酶的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B(PTP1B) PTP-1B广泛存在于脂肪细胞、肝组织细胞、肌组织细胞和上皮细胞多个组织中。荧光免疫原位杂交法表明,PTP-1B主要定位于胞浆内质网组织中,以C末端的35个特异性氨基酸与内质网结合,其N末端含有半胱氨酸和精氨酸残基,精氨酸残基的催化中心朝向胞浆。PTP-1B属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族,与蛋白酪氨酸激酶(ProteinTyrosineKinases,PTK)共同维持着酪氨酸蛋白磷酸化的平衡,参与细胞的信号转导,调节细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等。参与胰岛素信号转导1990年Cicirelli等首次提出PTP-1B与胰岛素信号转导有关,向爪蟾卵母细胞中注射微量的PTP-1B后,阻碍了胰岛素对S6肽的磷酸化,并延迟了胰岛素促进卵母细胞的成熟作用。这项具有里程碑标志的研究揭示出了PTP-1B在胰岛素信号转导中的负调节作用。PTP1B专一水解芳香族磷酸,如磷酸化酪氨酸(phosphotyrosyl,pTyr)残基上磷酸根的酶,通过对胰岛素受体或其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用,对胰岛素信号转导进行负调节,组织细胞中PTP-1B过表达都会降低PTK的活性,使胰岛素受体无法与胰岛素结合,进而引起胰岛素抵抗,最终导致2型糖尿病。Elchebly等利用基因敲除技术,对PTP-1B敲除的小鼠进行胰岛素耐受。

#特异性#蛋白质#蛋白质磷酸化#受体酪氨酸激酶#酪氨酸

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