如果用一个词来描述它，可能很多患者都会想到“剧痛”、“生不如死”、甚至“绝望”。患者身体如同经历人间炼狱般的折磨。同时，由于外表的改变，内心承受着外界的诸多误解、排斥甚至语言暴力。它就是泛发性脓疱型银屑病(简称GPP)。今年的10月29日是第17个世界银屑病日，让我们走近这一罕见型银屑病。
银屑病分为四种类型：寻常型、脓疱型、红皮病型和关节病型。不同于常见的斑块型银屑病， GPP是银屑病中较严重且罕见的一类。
GPP临床表现为红斑基础上急性发作的多发无菌性脓疱，常融合成片状脓湖，迅速发展至全身，伴肿胀、疼痛。可反复周期发作，也可发展为红皮病。常伴高热、关节痛；并发肝肾损害，也可因继发感染、器官功能衰竭而危及生命。
GPP患者不仅经受着巨大的身体痛苦，还遭受着极大的心理压力，承受着常人难以想象的孤独和绝望。
目前GPP的治疗药物有限，主要是阿维A等最初用于治疗寻常型银屑病的药物。这些药物尚未在 GPP 患者中进行严格的研究评估，而且患者迫切需要更加快速、强效、持久、安全的治疗药物。
研究发现，寻常型银屑病和GPP的病理生理机制存在差异。寻常型银屑病主要由白介素-23 （IL-23）通路导致，而白介素-36（IL-36）通路优先参与GPP发生。当然这两个信号通路会相互影响。IL-36通路像是一个兵家要塞，总是处在两军对垒之中。这“两军”——IL-36受体激动剂（IL-36α、IL-36β、IL-36γ）以及对应的受体拮抗剂IL-36Ra是两类细胞因子。它们总是无时无刻地争夺着一个名叫细胞介导素-36受体（IL-36R）的位置，因为一旦谁拿下这个位置，IL-36通路的话语权就归谁。
当受体激动剂占上风时，它们会通过IL-36通路招兵买马，引起多种免疫细胞的募集和激活，促进炎症发展。而IL-36Ra抢占先机时，这位“保守派”指挥官就会让IL-36通路停止运作、休养生息，从而阻止中性粒细胞的浸润等，有效抑制炎症的发生发展。
正常情况下，两军总是维持着微妙的平衡，而人体也不会有任何的不适。但当受体激动剂过于“骁勇善战”或拮抗剂“消极应战”时，IL-36受体激动剂将会通过IL-36通路募集更多的细胞因子以及T细胞，进而加剧中性粒细胞的募集，增加中性粒细胞的浸润。而这就有可能导致自发性的皮肤病，如脓疱性银屑病。
基于该机理， 勃林格殷格翰研发了一款阻断IL-36受体的单克隆抗体Spesolimab，目前正在进行全球关键性II期临床试验。这一新的研究进展无疑给GPP患者带来了新希望，未来有可能成为重要的新治疗方案从而改变GPP患者的治疗方式和生存质量。
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