在乙肝一线药物研发至今，核苷酸类似物（NAs）占据80%的乙肝治疗药物市场，还有一种以干扰素为代表可获得更高的e抗原、表面抗原血清转化率药物，因其适应症较NA窄，副作用以及给药方式不便等原因，导致其兼具免疫调节机制的优势没有被真实发挥在乙肝一线药物中。
乙肝干扰素作用潜在机制，简介研发历程，具有抗病毒作用
干扰素的发现，对人类是具有相当意义的。早在1957年，英国生物学家和瑞士研究人员，使用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰治疗时发现，流感病毒感染的细胞可以产生一种因子并作用于其他细胞，能够感染流感病毒复制，因而将其命名为干扰素。直到1966年至1971年间，另一位科学家Friedman阐述了干扰素的抗病毒机制，并引发药物学界对其更广泛使用的关注。
药物学家发现，干扰素兼具免疫调节及抗病毒、抗肿瘤作用，在1976年首次报道了人类使用人白细胞干扰素治疗4名慢性活动性乙肝患者，研究结果为干扰素治疗后有2名e抗原清除。当然，医药学界发现干扰素的原料来源较为受限，导致其价格高昂，随后并未广泛使用于临床治疗。但是，自1987年开始，人类使用基因工程法生产干扰素并进入工业用途，这也是首次将干扰素广泛进入市场。
干扰素，英文简称IFN，医学家发现IFN在针对免疫功能低下的慢性乙肝患者身上使用后，除观察到抗病毒作用外，还观察到其可增加肝细胞膜上白细胞组织相容性抗原密度，促进免疫T细胞溶解感染性肝细胞。2005年，美国FDA正式批准聚乙二醇干扰素α-2a用于治疗成人慢性乙肝领域药物。小番健康认为，作为一名科研工作者，发现干扰素及其研究、应用过程对各种疾病治疗是具有里程碑意义的。
2020年7月，Wenyu Wu、Di Wu、Weiming Yan、Yongli Wang等10位研究人员在线发表了关于miR-574外显体将干扰素介导的抗HBV活性从巨噬细胞转移到HBV感染的肝细胞，这项研究成果已经在《传染病杂志》( The Journal of Infectious Diseases,简称JID)。本研究人员认为，干扰素-α（IFN-α）是具有抑制乙肝表面抗原（HBsAg）、HBV-共价闭合环状DNA（cccDNA）作用的。
干扰素-α已经被医药学界证明是治疗慢性乙肝（CHB）患者的有效药物。然而，干扰素-α的潜在作用机制比较模糊，这项科研成果也是为了证实其有效性和抗病毒活性。研究人员通过观察有反应者和无应答者，外显体对聚乙二醇化干扰素α（PegIFN-α）、人白血病单核细胞株THP-1（人白血病单核细胞系）来源巨噬细胞上清液的抗病毒活性。
然而使用miRNA测序分析了外体microRNAs（miRNAs）的表达谱。并使用荧光素酶报告法，定位被鉴定的miRNA靶向的乙肝病毒基因组序列的结合位置。研究结果表明，PegIFN-α在治疗所有患者的外显子体时，尤其是应答者，以及IFN-α处理的巨噬细胞上清具有抗病毒活性，表现为抑制乙肝病毒相关细胞系中的乙肝表面抗原、e抗原、HBV-DNA和cccDNA水平。
PegIFN-α治疗，上调了外显体hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-25-5p和hsa-miR-574-5p，它们可以部分抑制乙肝病毒复制和转录。此外，Hsa-miR-574-5p通过与乙肝病毒基因组序列中的2750-2757位点结合，进而降低pgRNA和聚合酶mRNA的水平。因此，本研究最终结论是，外显子能将IFN-α相关miRNA从巨噬细胞转移到乙肝病毒感染的肝细胞中，具有抗病毒作用。
小番健康结语：本研究发表于2020年7月，已经过同行评审在线发表在《传染病杂志》( The Journal of Infectious Diseases,简称JID)上。干扰素-α现已被证明是乙肝治疗有效药物，不仅对表面抗原、HBVDNA，以及对cccDNA也具有抑制作用，本研究正是阐述干扰素应用的作用机制（The Journal of Infectious Diseases）。
