药物化学，是一门需要具备专研精神的学科，业内人士将其称为药物研究者，简称药化。这是一门基于化学、生物学为基础的应用于新药开发领域的学科，小番健康正是从事和药化直接相关的药品研制工作。
乙肝在研新药多疫苗进展，表面抗原下降受限，简介药物化学学科
简单来讲，药化需要对药物结构以及活性深入研究，利用所学化学知识来确定所需要开发药物，并从分子层面深入研究其在体内作用机制。药化英文名为Medicinal chemistry，研究对象是药物而不是人体，简单的讲，药化是负责新药从发现直到合成，并阐明其药性以及和机体细胞间相互作用的综合学科，也是国内外药学专业的前沿学科。
创新药从何而来？主要是通过药物化学家对药物分子设计或者从先导化合物修饰，来获取实体创新药物。从目前国内外负责从事新药开发项目方向，常见的有药物化学博士、医学博士、化学博士等在负责新药总体开发进度，包括研究药物的制备方法、生物学或化学方向设计新药以了解药物和生物体的作用机理。简单的讲，药物化学就是把低毒性、高效对老百姓有益的药物研制出来。
从全球慢性乙肝新药开发方向，以宿主固有免疫或适应性免疫作为靶点，一直被药物学家长期跟踪，从理论上该方向有望实现功能性治愈，但目前也有许多研究药物遇到一些开发瓶颈。前期已经普及了多种蛋白质/肽疫苗、活载体疫苗、DNA疫苗，我们再介绍一些尚处于临床研究的基于DNA疫苗开发的在研乙肝新药。
2020年5月11日，摩洛哥、日本、孟加拉国等研究人员在《Vaccines》杂志上发表了关于免疫相关靶点以实现慢性乙肝功能性治愈药物研究进展。研究人员指出，INO-1800是一种由编码乙肝表面抗原、乙肝核心抗原的DNA质粒组成的HBV治疗性DNA疫苗，该药是由美国宾夕法尼亚州的Inovio制药公司负责开发，已在90名曾接受过核苷（酸）类似物（NAs）治疗的受试者中，进行了第1期临床试验评估；
这项研究评估治疗性DNA疫苗INO-1800和INO-9112（编码人白细胞介素12的DNA质粒）剂量组合的安全性和免疫源性；然而，目前这项研究实际进展，仍有待在全球顶级医药学期刊上发表（临床试验编号：NCT02431312）。HB-100，是另一种以腺病毒作为基础的DNA疫苗，它编码S1/S2/S包膜基因、聚合酶序列、HBV核心和X蛋白，以人IL-12为佐剂。
在12名慢性乙肝患者的第1期临床研究中，HB-100在48周内口服抗病毒药物（阿德福韦）；然而，负责该试验的研究人员，没有观察到明显的e抗原血清转化。HB-110是以IL-12为佐剂的第2代腺病毒DNA疫苗。在第1期临床试验中，27名慢性乙肝患者随机接受阿德福韦酯（ADV）单药或联合HB-110治疗。研究人员介绍，虽然韩国人的HBV特异性T细胞反应和e抗原血清转化比高加索患者弱，但与HB-110和ADV联合治疗后，未观察到不良反应。
以上几种包括前期科普的乙肝治疗性疫苗中，GS-4774在第2期研究中未实现显著降低血清乙肝表面抗原水平，且联合替诺福韦后，也未实现表面抗原显著下降；NASVAC，开发时间较长，也能够降低降低HBVDNA水平，目前正处于改良研发中；DV-601在第1期研究中，被证明具有良好耐受性且产生抗病毒作用，后续可继续跟进；HepTcell在第1期研究中，表现免疫疗法的良好耐受性，但对乙肝表面抗原基本没有影响；
TG1050已在小鼠模型中，证明免疫原性和抗病毒作用，在人体第1期研究中，表现出良好安全性以及诱导HBV特异性细胞免疫，基于上述优势支持其进一步临床评估（联合用药方向）；AIC649在第1期临床研究中，表现出良好安全性，并可降低IL-10血浆水平；pCMV-S2.S在临床研究中总体表现出良好安全性，但无法控制抗HBV免疫应答复发与恢复；INO-1800和INO-9112的剂量组合，评估安全性与免疫原性的临床试验尚未在医学期刊上发表研究数据。
小番健康结语：以上科学研究数据图表和结论，已发表在2020年5月11日的Vaccines上，还包括HB-100使用后，未观察到明显e抗原血清转化；第2代腺病毒DNA疫苗HB-110，在人体第1期临床研究中联合阿德福韦酯。
