今天上午，2020年“药明康德生命化学研究奖”在线揭晓，中山大学肿瘤防治中心主任、院长、党委副书记徐瑞华教授凭借在消化道肿瘤治疗领域的卓越成就，获评“科技成果转化奖”。
药明康德生命化学研究奖经国家科学技术奖励工作办公室批准，设立于2007年，旨在奖励从事生命化学及相关领域研究，并在科研创新、成果推广及高新技术产业化等方面取得突出成就的中青年科技人才，助力他们进一步取得成果突破。
“生命很重要，做医生，我只想挽救更多的生命。”徐瑞华教授表示，感谢药明康德生命化学研究奖给予中国医学工作者的鼓励与支持。从医几十年来，徐瑞华教授始终坚持初心，以拯救患者的生命为导向，奔赴临床一线的同时始终坚持科研创新，在消化道肿瘤领域取得了一个又一个的突破，创造了无数的生命奇迹。
▲徐瑞华教授参加云论坛：探讨前沿科技的突破，共话人类健康的未来
徐瑞华：在多学科的碰撞中捕捉肿瘤防治的创新灵感
身为中山大学肿瘤防治中心主任、院长的徐瑞华教授坦言，当初选择学医这条道路，是因为他觉得，对所有人来说，生命健康都是最重要的，而自己愿意做一个医生去守护这些重要的东西。自从踏出第一步，他发现自己越来越爱上了这份职业，那份爱让他在这条路上一走就是三十余年。
更为难能可贵的是，他从没有将临床技术的打磨与基础研究割裂开来，而是孜孜不倦试图通过科学研究去促进对疾病的了解，从而不断创新诊疗技术，更好地救治患者。这样的理念，让他受益匪浅。他凭借一个个学术突破和临床上的创新，逐渐成为肿瘤防治领域全球顶尖的专家，也用自己的精湛医术和求索精神鼓舞和感动着身边的人。多年下来，徐瑞华取得了许多国际领先的创新性成果。
锐意创新，终成领域的引路人
三十年前，20出头的徐瑞华便成为了一名工作在临床一线的医生。后来，他师从国内肿瘤化疗首开先河者——中山大学肿瘤防治中心管忠震教授，学习肿瘤的诊治。在老师的精心指导下，从硕士到博士，他的专业水平显著提升。2002年，带着强烈的学习一流肿瘤诊治技术的愿望，徐瑞华远赴全球著名的美国安德森癌症中心做访问学者。三年的历练，让他开阔了视野，诊治和研究的思维与能力也站在了更高的起点上。在此期间，他锁定了在消化道肿瘤领域不断探索的目标。
回国后，结合大量诊治中国病例的临床实践，徐瑞华带领行业协会推动中国消化道肿瘤规范化治疗体系的建成，受国家卫健委委托先后牵头制定了消化道肿瘤相关诊疗规范10项，并在国内推广应用，提高了中国消化道肿瘤规范化诊疗水平。
他在消化道肿瘤治疗方面的贡献还包括国际首创的3项晚期肠癌治疗方案，这些方案将患者生存期延长至2倍以上，成为新的国际标准。他创新了分子标志物指导下的免疫治疗策略，在国际上首次发现肿瘤突变负荷可找出对PD-1抗体治疗有效的胃癌患者，并在国际上首次发现POLD/POLE基因突变对PD-1抗体治疗有效。
对于职业生涯源源不断的创新和发现，徐瑞华说：“我是个临床医生，一辈子从事肿瘤的诊断和治疗，我深知肿瘤方面现在还有很多未被满足的临床需求。当面对患者那一双双渴望的眼睛，我真的希望能够有更多更好的方法去帮助他们。这种使命感和责任心会促使我在临床实践和基础研究上不断地去做探索。”
徐瑞华，中山大学肿瘤防治中心主任、院长、党委副书记，华南肿瘤学国家重点实验室主任，肿瘤医学省部共建协同创新中心主任，国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任，中国临床肿瘤学会候任理事长，中国抗癌协会靶向治疗专业委员会首任主任委员。徐瑞华长期从事肿瘤内科临床工作，在消化系统肿瘤治疗、早诊筛查、转移耐药方面做出国际先进的创新性成果，是我国晚期胃肠肿瘤精准治疗及免疫治疗的主要开拓者之一。
瞄准早期诊断，力求事半功倍
在全世界范围内，消化系统肿瘤都是死亡威胁极大的疾病。在这个领域深耕多年的徐瑞华看到，这类疾病在中国发病率和死亡率更加偏高，其中如食管癌、胃癌、肝癌等，可以说是“中国特色”的疾病。以胃癌为例，中国的患者确诊时明显地会偏晚期。而目前的治疗方法，对于晚期患者或转移性患者的有效性、生存期的改善都是比较有限的。
“在肿瘤这么重大的疾病面前，一方面我们要探索新的治疗方法、新的药物，但只从这些进行探索是远远不够的。还是要在早期的时候打断癌变过程，以求事半功倍。而提高早期筛查、诊断水平，需要我们企业界、科技界、以及医院的通力合作 。”徐瑞华说道。
他指出，虽然现在已经有很多经典的方法来做肿瘤筛查和诊断，例如通过相关的血液、尿、粪便的检验以及核磁共振等辅助检查，但由于肿瘤早期往往非常隐蔽，现实中面临各种困难。以肠癌为例，现在的诊断金标准是做肠镜，而在中国，如果按照推荐的标准，筛查人群会过亿，以现在的医疗承受能力难以实现。另外在肝癌方面，目前早期诊断常用的甲胎蛋白(AFP)虽有较高的特异性，但是其敏感性仍只有50-60%，并非理想的标志物。
徐瑞华希望能够通过新的方法，更好地把高危人群筛查出来，再让他们去做传统的筛查，提升预防和早期诊断。
通常，肿瘤患者外周血中可检测到肿瘤细胞坏死、凋亡所释放的循环肿瘤DNA（ctDNA）。ctDNA携带有与原发肿瘤组织相一致的分子遗传学改变，理论上可以作为肿瘤诊断的标志物。基于这一原理的无创“液体活检”新技术已经成为当前肿瘤研究领域的热点之一。
徐瑞华带领其团队朝着这个方向不断探索，通过研究不同肿瘤在发生发展过程中的甲基化规律，发现了用于肝癌早诊的ctDNA甲基化标签。2017年10月，他与美国加州大学圣地亚哥分校的合作团队在国际学术权威刊物、自然出版集团旗下《Nature Materials》杂志发表的研究成果表明：通过对少量（4~5ml）外周血中ctDNA特定位点甲基化水平的检测，可以对肝癌进行准确的早期诊断及对疗效和预后进行预测。这个创新ctDNA甲基化液体活检技术诊断吻合率达97%，相比此前水准提升早诊率达15%；后来，他又发现ctDNA甲基化标签筛查肠癌的敏感性达89%，从而建立了肠癌筛查新模式。不仅如此，为了进一步提高早诊率和便捷性，他还率领团队研发了相关诊断试剂盒，目前已获批开展临床研究。
“一些基层人员诊断经验相对不足，容易对一些早期癌变造成漏诊。如果能把这个技术推广到基层医院去，它的社会价值是非常大的。”徐瑞华说。
科研与临床并重，在多学科交叉中寻找机会
临床和科研，往往被人为地划上一道界限。而在徐瑞华看来，这两者是统一整体的两面。
“对于肿瘤的治疗，我有很多的遗憾。最大的遗憾就是，我们没有更好的诊疗手段让癌症在早期被发现，没有更好的办法让晚期的患者获得有效治疗。而所有新的疗法和诊断方法，都要在患者身上去进行探索，这离不开临床医生的实践。可以说，临床和科学研究的高度结合，才让医学发展到今天。所以，我认为一个好的医生需要有精湛的医术，还一定要有创新的思维，去从事更多的研究。”
在徐瑞华的推动下，这个理念在其所在的中心得到了很好的落实。作为一个典型的研究型医院，中山大学肿瘤防治中心拥有国家重点研究实验室，很多临床大夫既是医生，也是临床医学研究者，他们一方面把临床中遇到的问题带到研究中去寻找答案，一方面将一些创新的疗法带入临床实践，探索如何给患者提供活得更长、活得更好的机会。中心一年大概会有五千个癌症患者参加到各种临床研究项目，其中有大概一千五百位癌症患者会纳入到有关新药的临床研究，这让该中心成为了一股推动全球新药临床研究的重要力量。作为一个研究者兼医院管理者，徐瑞华希望将医院发展继续往这个方向去引导，最终成为国际领先的创新型医疗机构。
在多年的临床、科研经历中，徐瑞华感受到了跨界、或者说交叉学科的力量。他提到，现在大数据、人工智能和医学的有机结合，让医学呈现出一种崭新的面貌，恰恰是跨学科交融的绝佳案例。
“现代医学的分类越来越细，在自己的专业领域我们当然要深耕厚植，掌握前沿方向，把知识转化成对患者的帮助。但是仅有这点是不够的，我们必须储备更多的知识才能不断推进肿瘤学发展。现在是精准医学的时代，一个肿瘤学的大夫，如果没有很好的生物学、特别是基因学知识储备的话，在临床诊疗过程中、特别是在推动一些创新疗法的探索中就会感觉力不从心。我们只有将这些相关领域融会贯通，才能变成一个真正有创造性的医生和医学科技工作者。”
▲徐瑞华教授团队教学查房
从医三十余年来，这种通过不断创新，包括通过对未知世界的探索以求更好地救助患者的渴望驱动着徐瑞华在繁忙的工作中始终保有高昂的热情。他把这个求索、解决问题的过程比作“福尔摩斯破案”。这种态度显然也影响到了徐瑞华身边的人，在其所领导的医院，同事之间平常坐在一起讨论的都是如何设计临床研究、如何开展转化实验的话题。
他说：“这已经成为了我们崇尚的一种文化。作为医生，我们看到医学进步为社会创造一个个奇迹，看到患者通过我们的治疗恢复健康、重新走向社会，就能感受到自身的价值，让我们充满力量。要成为一个对社会高度负责任的医生，我们就需要这种情怀。”
文/党办综合自药明康德
编辑/常璐显审核/陈鋆、蒲恒颖 审核发布/文朝阳
