科学研究乙肝病毒感染和先天免疫是开发全球慢性乙肝新药的重要方向之一，通过深入了解乙肝病毒和肝细胞固有免疫信号通路的关系，有助于找出更理想靶点应用动物或进入人体临床药物开发。
乙肝靶向先天途径药物，深入了解HBV宿主作用，药研应运而生
要想知道什么是固有免疫，什么又是先天免疫，我们先来认识一下全球总体现状，相信能够对这些专业知识有一个清晰认识。目前，全球乙肝病毒感染影响着约3.5亿人，乙肝病毒也是肝硬化、肝细胞癌的主要病因。其中，不足5%的成人乙肝病毒感染者和高达90%的婴儿和儿童乙肝病毒感染者，未来可能会发展成为慢性乙肝病毒携带状态。
这说明什么？说明在最初感染乙肝病毒后的至少6个月内，乙肝表面抗原（HBsAg）是可检测表达的。越来越多证据说明，乙肝病毒和肝细胞的固有免疫信号通路相互作用，医药学家将这种情况，称为抑制先天免疫。同时，乙肝病毒是如何逃避肝细胞固有免疫的监测，还有肝细胞天然免疫是否能够有效对抗外来的乙肝病毒，到目前为止，都依然是科学难题，尚不清楚相互机制。
但是，科学家已经意识到，深入了解乙肝病毒和宿主的相互作用，对于开发治疗慢性乙肝病毒感染新药很有帮助。实际上，目前全球已经有了一种预防性疫苗，可用于预防乙肝病毒感染，但现有数据说明，乙肝病毒仍然会感染约3.5亿人，并导致病毒性肝炎相关的发病率和死亡率。所以，我们先来了解乙肝病毒的基因组。
它主要由一个大约3.2kb长的部分双链DNA分子组成，通过RNA的中间产物进行复制，这是为什么许多询问明明乙肝病毒属于DNA病毒，为何许多科学研究还能够检测到HBV RNA。前面介绍的，其实就是目前应用于开发乙肝在研新药的其中一种方向，先天免疫系统对乙肝病毒感染反应主要可以分成3个阶段。
第一个阶段：细胞质中的各种传感器识别抗原相关的分子模式，比如外源DNA或RNA，并通过激活多种细胞内的信号通路（包括接合器分子、激酶合转录因子）发出预警信号，启动促炎合抗菌反应；第二个阶段：涉及下游的信号通路的蛋白质，把预警信号传递到细胞核用来激活效应元件；第三个阶段：上调的效应器（即炎症因子或干扰素（IFN）刺激的基因）降解外源性病毒元素，比如乙肝病毒DNA、RNA和蛋白质。
医药学家普遍存在这样一种观点，那就是适应性免疫应答在清除乙肝病毒感染中，起到至关重要的作用。而早期的先天性免疫反应，是诱导适应性免疫的基础。如果能够恢复或增强和适应性免疫相关的先天免疫，就可能有助于慢性乙肝患者根除乙肝病毒感染。当然，这目前在原理上是可能行得通的一种方法，但是，最前沿的科学研究表明，先天免疫在乙肝病毒感染过程中的作用，似乎还没有得到很好的理解。
小番健康结语：知其然，还要知其所以然，目前基于靶向先天免疫途径药物，全球也有已经进入人体临床试验（部分为II期），相信通过这种靶点开发新药的机制，有助于区分以往恩替卡韦或替诺福韦酯、干扰素等。
